代际时钟：父母高龄如何塑造子代生物学衰老、寿命与神经退行性疾病风险

背景 随着延迟生育成为全球人口学常态，理解高龄父母年龄或 APrA（母亲≥35 岁；父亲≥40 岁）的生物学后果已成为衰老科学的一项关键优先事项。这一转变构成重大的公共卫生挑战，因为父母衰老所决定的影响远超即时生育力。APrA 是子代健康寿命的关键决定因素，与先天畸形、早逝、神经发育与代谢功能障碍以及神经退行性疾病风险增加相关。这一可遗传的生物学遗产支持一种“代际时钟”，将生殖时机与后续世代的衰老轨迹联系起来。范围 本综述综合了将父母衰老与生殖成功及子代长寿联系起来的分子机制。它考察了母源因素（如卵母细胞质量下降）与父源因素（包括精子 DNA 碎片化）之间的差异。至关重要的是，它整合了从果蝇和哺乳动物模型到人类队列的跨物种证据，证明 APrA 子代表现出独特的行为表型，包括社交缺陷和焦虑，以及代谢活力受损。主要结论 DNA 甲基化、组蛋白谱和非编码 RNA 的年龄相关修饰作为主要介导因素，影响早期胚胎发生过程中的基因调控。这些表观遗传过程与父母生活方式和环境相互作用，改变生殖细胞编程。这些特征通过代际遗传传递，增加对神经精神疾病和神经退行性疾病的易感性。最终，这将衰老重新定义为连续的代际过程，而非孤立的个体轨迹。一般意义 这一框架连接生殖生物学与衰老科学，解读父母年龄如何塑造子代的生物学遗产，这对于完善生殖咨询和指导公共卫生策略至关重要。

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