大麻共用与内源性大麻素系统调控在烟草使用障碍中的作用

烟草使用障碍（TUD）仍是可预防死亡的主要原因之一，现有药物治疗的12个月戒断率低于30%。随着大麻合法化的扩大，约18-22%的烟草使用者报告同时使用大麻，但合并使用对戒断结局的影响以及内源性大麻素系统（ECS）调节的治疗潜力仍不明确。我们遵循PRISMA 2020指南开展了一项转化性系统综述与meta分析，检索了Ovid MEDLINE、Embase、APA PsycInfo和Web of Science，截止至2026年1月（PROSPERO：CRD420250652724）。符合条件的研究分为三类：关于大麻合并使用与戒断结局的观察性研究；关于大麻素调节剂对尼古丁相关行为影响的临床前研究；以及针对ECS干预的人体实验研究。在筛选的4869条记录中，52项研究符合纳入标准。对18项观察性研究（N = 229,034）的meta分析显示，使用大麻与实现烟草戒断的几率降低25%相关（OR=0.75；95% CI：0.67-0.83；p < 0.0001；I²=81.1%）。临床前证据（15项研究）表明，大麻素1型受体（CB1R）拮抗剂可显著减少尼古丁自我给药和复吸，而大麻二酚（CBD）可减弱尼古丁摄入和戒断症状，且不影响食物强化。CB1R反向激动剂的临床转化因精神科不良反应而失败，但CBD显示出前景，可将吸烟量减少40%、逆转对吸烟线索的注意偏向并减轻戒断严重程度。这些发现区分了自然状态下的大麻暴露与可能有益的靶向ECS调节，并支持将CBD作为有足够统计效能的戒烟试验的有前景候选药物。

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