重新定义慢性疼痛模型:我们应当建模什么?
Redefining chronic pain models: What should we model?
慢性疼痛通常指持续或反复超过 3 个月的疼痛,但许多患者在外周病理很轻时仍长期疼痛,仅靠持续的组织损伤或炎症难以解释。这篇综述梳理传统炎症性与神经病理性疼痛模型的局限,重点讨论中枢敏化、痛觉过敏启动和潜伏敏化等持续敏化模型,并提出慢性疼痛可能涉及神经系统内编码的“疼痛记忆”。作者据此主张未来模型应复现驱动疼痛慢性化、维持和复发的持续神经状态,而不只是痛觉过敏。
慢性疼痛通常被定义为持续或反复发作超过3个月的疼痛。然而,其发病机制无法仅由持续的组织损伤或炎症完全解释。传统的炎症性和神经病理性疼痛模型极大地推进了我们对疼痛超敏反应及其潜在机制的理解。临床上,许多患者尽管外周病理改变轻微,却仍经历持续性疼痛。这些观察结果凸显了需要能更好反映疼痛慢性化与复发机制的实验模型。近年来关于中枢敏化、痛觉过敏启动和潜伏敏化的研究进展支持这样一种观点:慢性疼痛涉及持续的神经可塑性改变。在某些慢性疼痛状况中,这些改变甚至在初始损伤或炎症消退后仍可能持续存在,提示慢性疼痛可能涉及一种编码于神经系统内的“疼痛记忆”形式。本综述概述了传统疼痛模型的局限性,并聚焦于持续性敏化模型,尤其是痛觉过敏启动和潜伏敏化。将慢性疼痛视为持续性神经可塑性改变的一种表现,我们总结了其实验特征和病理生理学意义,并讨论了它们与那些难以仅由持续炎症或神经损伤解释的慢性疼痛状况(包括伤害可塑性疼痛相关状况)的相关性。最后,我们主张未来的慢性疼痛模型应旨在重现驱动疼痛慢性化、维持和复发的持续性神经状态,而非仅仅重现疼痛超敏反应。这一思路可能有助于弥合临床前与临床疼痛研究之间的转化鸿沟,并促进更有效疗法的开发。
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来源:Neuroscience & Biobehavioral Reviews · sciencedirect.com