内含子保留调控 STAT2 功能并与肺癌免疫治疗应答相关

免疫检查点抑制剂治疗已经彻底改变了癌症治疗格局，并为包括肺癌在内的多种疾病的治疗带来了相当大的治疗进展。然而，患者疗效差异的分子决定因素仍不清楚。我们利用长读长 RNA 测序，绘制了人原发肺腺癌中可变 RNA 剪接的图谱。我们鉴定出超过 149,000 个全长信使 RNA（mRNA）异构体，其中一半以上未被注释，且许多出现在免疫相关基因中，尤其是 I 型干扰素应答通路内。我们对 STAT2 基因中保留的内含子进行了功能表征，这些内含子产生了改变蛋白异构体，可调控免疫信号传导和干扰素应答，并与抗程序性死亡配体 1（PD-L1）免疫治疗后的患者生存相关。这些发现将可变剪接定位为肿瘤免疫应答的调控因素，并揭示 STAT2 中的内含子保留是一个与 PD-L1 检查点抑制剂疗效相关的干扰素调控轴。

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