验证自闭症中基因-脑-行为关联：一项重复研究

背景：自闭症的特征在于临床特征、神经影像和遗传谱的异质性。为阐明这种多层次异质性，Buch 等人（2023）在自闭症脑影像数据交换库（ABIDE）中识别出具有生物学意义的亚组。然而，ABIDE 由于回顾性对齐的站点协议而包含非生物学来源的变异。为区分生物学变异与站点相关变异，并检验这些亚组的稳健性，我们评估了其研究结果在一个深度表型化、前瞻性收集的自闭症数据集（EU-AIMS LEAP）中的可重复程度。方法：我们纳入了来自 LEAP 的 270 名自闭症参与者（7.5-30.3 岁；73% 男性）和 216 名非自闭症参与者（6.9-31 岁；63.4% 男性）。在功能连接与三项临床指标（言语智商 [VIQ]，以及自闭症诊断观察量表-2 [ADOS-2] 的社会情感 [SA] 和限制/重复行为 [RRB]）之间进行正则化典型相关分析（RCCA）。随后，基于典型变量通过层次聚类识别出的亚组，通过行为、功能连接模式和基因富集分析进行表征。结果：四个自闭症亚组中有三个显示出与原始研究一致的行为特征。三个亚组共享更强的丘脑皮层连接，而全部四个亚组均显示出涉及默认模式网络（DMN）、突显网络（SN）、视觉和躯体运动网络的独特连接。这些亚组特异性连接模式进一步与自闭症相关及注意缺陷多动障碍（ADHD）相关基因集相关联。跨预处理流程，亚组分配得到部分保留。亚组2（行为全面受累）和亚组4（社交困难较少，但限制性行为较多）保持了更一致的行为特征和连接改变，而亚组1和亚组3对具体预处理步骤更为敏感。结论：这四个亚组显示出部分一致的行为特征、连接改变和遗传模式，拓展了我们对自闭症多层次异质性的理解。

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